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为了找到细胞代谢与抗病毒天然免疫之间的相互调控机制,该课题组通过RNA-seq的方法检测单纯疱疹病毒HSV-1感染THP-1(人急性单核细胞白血病细胞)细胞后代谢相关基因的变化,并鉴定出胆汁酸代谢相关转运蛋白SLCO1A2和关键限速合成酶CYP7A1、CYP7B1和CYP27A1等基因的表达在病毒感染后被快速诱导。感染机体的病毒大致可以分为两类, RNA病毒(如流感病毒、SARS病毒、埃博拉病毒等)和DNA病毒(如疱疹病毒、乙肝病毒等)。RNA病毒感染机体细胞后,病毒RNA模式识别受体RIG-I/MDA5识别病毒核酸后,通过与定位于线粒体上的接头蛋白VISA(也叫MAVS,IPS-1和Cardif)相互作用,并进一步招募下游激酶TBK1和IKK复合物,从而激活转录因子IRF3和NF-?B等,最终诱导I型干扰素的产生【1 , 2】 。DNA病毒感染机体细胞后,病毒DNA模式识别受体cGAS识别病毒DNA后,利用细胞质中的ATP和 GTP合成环状GMP-AMP (cGAMP),cGAMP进而作为第二信使激活定位于内质网上的接头蛋白MITA(也叫STING)。活化后的MITA/STING从内质网迁移至高尔基体和核周微体,并招募激酶TBK1和转录因子IRF3,从而活化转录因子IRF3并最终诱导I型干扰素基因【2 , 3】 。抗病毒天然免疫信号通路的激活和关闭受到细胞中多种机制的严格调控,包括基因表达调控、蛋白相互作用和蛋白翻译后修饰等等【2】。手办字体

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